2024年4月8日上午,受基础医学院病理生理学系王小川/刘蓉教授课题组邀请,美国纽约州立基础研究院脑代谢研究室主任龚成新教授来校交流,并作题为“New immunotherapy for Alzheimer's Disease”的精彩报告。
近年,免疫疗法在AD研究领域备受瞩目,Aβ单克隆抗体Aducanumab和Lecanemab分别于2021年和2023年被美国FDA批准用于AD治疗,给研究者和患者们带来了曙光。目前还有数种Aβ单抗正在进行临床试验;针对Tau的被动免疫(针对tau截断体和单一或多位点磷酸化的单克隆抗体)和主动免疫(疫苗)也正如火如荼进行临床试验中。但是这些针对单一靶点研发出的药物,应用于患者身上的效果不甚理想。究其原因,目前95%以上AD患者都是散发性AD(sAD),而散发性AD致病因素很多且不同患者间的致病因素可能不一样,这也解释了为什么AD患者症状具有多样性的原因,故而仅干预单一靶点(例如Aβ或tau)而不影响其他致病因素的情况下,疾病的病程仍然不能够被阻断。
针对AD的多因素致病特征,龚教授采用多靶点治疗策略,以CoPoP/PHAD脂质体为载体,以两种Aβ肽段和三种磷酸化tau肽段为抗原决定簇,构建了5价疫苗5-plex vaccine,分别静脉注射于3-4月龄和9-10月龄3×Tg-AD小鼠体内,12-13月龄时检测行为学,AD小鼠的认知受损得到缓解,神经纤维缠结、老年斑、神经元丢失、突触受损等AD样病理也得到改善。可见,5-plex vaccine对3×Tg-AD小鼠发挥预防和治疗的抗AD作用。
在报告中,龚教授介绍了干预AD的一种新型主动免疫策略——5-plex vaccine,将AD多靶点治疗策略变成现实,该疫苗在同时具有tau病理和Aβ沉积的AD模型小鼠上取得了可观的疗效,给AD治疗带来了新思路和新希望。报告结束后,龚教授与课题组成员进行深入交流讨论。
本次讲座是华中科技大学基础医学院《国际学术大讲堂》第十二讲。基础医学院于2022年底创办《国际学术大讲堂》,以系列讲座形式邀请全球知名专家学者围绕医学前沿领域进行学术报告,将国际学术前沿研究进展和成果引入校园。未来,基础医学院将依托此平台继续举办一系列高水平国际学术交流活动,为学生提供接触学术前沿、树立学术志趣、提升学术能力的机会,同时为与会学者创造与国外专家增进交流与互信的契机,发掘深入开展科研合作的潜能。
主讲人简介:
龚成新,医学博士,美国纽约州发展障碍基础研究所脑代谢实验室教授兼主任,美国纽约纽约市立大学研究生中心教授。自1991年起在美国纽约州立基础研究院从事阿尔茨海默病(AD)发病机理的研究工作,在此领域取得了国际瞩目的研究成果。在国际权威期刊发表研究论文200多篇,撰写综述和编书50余次。兼任国外13个研究资助机构的专家评审,21个学术期刊的编委,30多个学术期刊的论文评审。龚教授现任美国纽约州立基础研究院脑代谢研究室主任,同时是美国纽约城市大学的兼职教授、博导和研究生院学位委员会成员。重点研究方向:tau的代谢异常在阿尔茨海默病及相关tau蛋白病致病过程中的作用。