6月20日，我院杨振华教授与美国弗吉尼亚大学江浩教授合作，在Cell子刊 “Stem Cell Reports” （JCR 一区，五年平均影响因子7.181）在线发表题为“Control of Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Function through Epigenetic Regulation of Energy Metabolism and Genome Integrity”的研究论文。该研究工作得到了我校引进人才启动经费的资助，华中科技大学bat365在线平台官网为该论文的第一完成单位。
造血干细胞及具有分化潜能的祖细胞（HSPCs）大多数处于静止期（Quiescence），这个时期它们只进行有限的细胞分裂及分化。在受到外部激活的条件下，HSPCs的能量供应方式迅速从糖酵解转化成氧化磷酸化，为造血干细胞的增殖及分化成熟提供充足的能量。组蛋白H3K4的甲基化是细胞内最重要的表观遗传修饰之一，它与基因活化密切关联，在个体发育、疾病及癌症的发生过程中发挥重要的作用。在哺乳动物中，组蛋白H3K4甲基化修饰主要由MLL家族复合物负责完成。目前MLL复合物对造血干细胞的代谢调控的作用机制还不清楚。
本文以MLL核心亚基Dpy30为研究对象，通过分析敲除Dpy30后胚胎及成年小鼠造血干细胞的基因表达差异，发现一系列糖酵解相关基因的表达都不同程度的受到影响，同时细胞内低能量敏感蛋白AMPK高度磷酸化，表明MLL复合物有可能通过调节细胞能量代谢维持造血干细胞的功能。进一步研究发现，在敲除Dpy30的造血干细胞中过表达丙酮酸激酶（PKLR）可以显著拯救造血干细胞的部分功能。此外，该研究还发现敲除Dpy30抑制了造血干细胞的DNA损伤修复功能，破坏了基因组的稳定性。重要的是，DNA损伤修复的抑制剂（ATMi，KU55933）在体内和体外都可以显著的恢复造血干细胞的部分分化功能。该研究为重新认识MLL家族蛋白复合物的生物学功能提供了全新的视角。
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